注射用奥美拉唑钠(静脉滴注)说明书
【说明书修订日期】核准日期：2007年02月12日修改日期：2008年06月06日2010年01月28日
【药品名称】注射用奥美拉唑钠(静脉滴注)
【商品名】洛赛克
【英文名】Omeprazole Sodium for Injection(Intravenous Infusion
【汉语拼音】Zhusheyong Aomeilazuona
【成份】本品主要成份为奥美拉唑钠。化学名称:5-甲氧基-2-{[(4-甲氧基一3，5-二甲基-2-吡啶基)-甲基]-亚磺酰基}-1H-苯并咪唑钠一水合物化学结构式:分子式:C17H18N3NaO3S·H2O分子量:385.41辅料为:依地酸二钠，氢氧化钠，注射用水
【性状】本品为白色或类白色疏松块状物或粉末。
【适应症】主要用于：①消化性溃疡出血、吻合口溃疡出血；②应激状态时并发的急性胃黏膜损害，和非甾体类抗炎药引起的急性胃黏膜损伤；③预防重症疾病(如脑出血、严重创伤等)应激状态及胃手术后引起的上消化道出血等；④全身麻醉或大手术后以及衰弱昏迷患者防止胃酸反流合并吸人性肺炎；⑤作为当口服疗法不适用时下列病症的替代疗法：十二指肠溃疡、胃溃疡、反流性食管炎及Zollinger-Elli-son综合征。
【规格】40mg(以C17H19N3O3S计)。
【用法用量】本品应溶于100ml 0.9％氯化钠注射液或100ml 5％葡萄糖注射液中静脉滴注。一次40mg，应在20～30分钟或更长时间内静脉滴注，每日1～2次。Zollinger-Ellison综合征患者每日剂量可能要求更高，剂量应个体化，推荐静脉滴注60mg作为起始剂量，每日1次当每日剂量超过60mg时分两次给予。禁止用其它溶剂或药物溶解和稀释。配制指导将本品40ml完全溶于100ml 0.9％氯化钠注射液或100ml 5％葡萄糖注射液中。本品溶于5％葡萄糖注射液后应在6小时内使用，而溶于0.9％氯化钠注射液后可在12小时内使用。配制后即可立刻开始静脉滴注。配制注意:步骤1～5应依次进行。1.用无菌注射器从输液瓶或输液袋中抽取5ml输液2.将5ml输液注入装有奥美拉唑冻干粉的小瓶中，完全溶解3.用无菌注射器将奥美拉唑溶液抽回注射器内4.将奥美拉唑溶液注入输液瓶或输液袋中5.重复1～4步，确保所有的奥美拉唑被转移至输液瓶或输液袋中输液袋中配制注射液的替代方法1.用两端带有针头的转移针，一端与输液袋滤膜端相接，另一端与有奥美拉唑冻干粉的小瓶相连。2.在输液袋与小瓶间通过来回泵入输液使奥美拉唑冻干粉溶解。3.确保所有的奥美拉唑溶解后，移去空瓶及与输液袋相连的针头。配伍禁忌配制的溶液不应与其他药物混合或在同一输液装置中合用。
【不良反应】奥美拉唑的耐受性良好，不良反应多为轻度和可逆。下列不良反应为临床试验或常规使用中所报告，但在许多病例中与奥美拉唑治疗本身的因果关系尚未确定。下述不良反应中：“常见”：是指发生率≥1%，但<10%“偶见”：是指发生率≥0.1%，但<1%“罕见”：是指发生率≥0.01%，但<0.1% 常见中枢和外周神经系统头痛消化系统腹泻、便秘、腹痛、恶心／呕吐和腹胀 偶见 中枢和外周神经系统头晕、感觉异样、嗜睡、睡眠障碍和眩晕肝胆肝酶升高皮肤皮疹、皮炎和(或)瘙痒、荨麻疹其它乏力      罕见中枢和外周神经系统可逆性意识错乱、激动、攻击、抑郁和幻觉，多见于重症患者内分泌系统男子乳房女性化消化系统口干、口炎和胃肠道念珠菌病血液系统白细胞减少、血小板减少、血小板减少、粒细胞缺乏症和全血细胞减少肝胆脑病(见于先前有严重肝病患者)，肝炎或黄疸性肝炎、肝衰竭肌肉与骨骼关节痛、肌无力和肌痛皮肤光敏反应、多形性红斑、脱发其它 过敏反应，例如血管性水肿、发热、支气管痉挛、问质性肾炎和过敏性休克。出汗增多、外周水肿、视力模糊、昧觉失常和低钠血症曾有文献报道，个例重症患者接受高剂量奥美拉唑静脉注射后出现不可逆性视觉损伤。有报道发现个别病例发生Stevens-Johnson综合症及中毒性表皮坏死松解症，但未确定其发生与奥美拉唑有因果关系。临床试验提示，奥美拉唑与克拉霉素联合用药可增加中枢神经系统（主要是头痛）及胃肠道不良反应的发生率。
【禁忌】对本品过敏者禁用。与其它质子泵抑制剂一样，本品不应与阿扎韦合用。
【注意事项】1.本品仅供静脉滴注用，不能用于静脉注射。2.本品抑制胃酸分泌的作用强，时间长，故应用本品时不宜同时再服用其它抗酸剂或抑酸剂。为防止抑酸过度，在一般消化性溃疡等疾病，不建议大剂量长期应用(Zollinger-Ellison综合征患者除外)。3.因本品能显著升高胃内pH值，可能影响许多药物的吸收。4.肾功能受损者不须调整剂量；肝功能受损者慎用，根据需要酌情减量。5.治疗胃溃疡时应排除胃癌后才能使用本品，以免延误诊断和治疗。6.动物实验中，长期大量使用本品后，观察到高胃泌素血症及继发胃嗜铬样细胞肥大和良性肿瘤的发生，这种变化在应用其它抑酸剂及施行胃大部切除术后亦可出现。7.本品不影响驾驶和操作机器。
【孕妇及哺乳期妇女用药】尽管国外流行病学研究结果表明，奥美拉唑对孕妇或胎儿/新生儿的健康无不良影响；奥美拉唑可被分泌入乳汁，尚不知对婴儿的影响。建议妊娠期和哺乳期妇女尽可能不用本品。
【儿童用药】目前尚无儿童使用本品的经验。
【老年用药】老年患者无需调整剂量。
【药物相互作用】1.本品或其它胃酸抑制剂/抗酸剂使胃液pH升高，可能影响其他药物的吸收。例如本品与酮康唑/伊曲康唑合用时，酮康唑和伊曲康唑的血浆浓度降低。本品应避免与酮康唑或伊曲康唑合用。2.本品会抑制CYP2C19酶，因此会增加其他通过该酶代谢的血浆浓度，如安定、苯妥英、华法林（R-华法林，低活性）。对于正在接受苯妥英、华法林或其他维生素K-拮抗剂治疗的患者，开始或停用奥美拉唑时应进行监测。3.本品（每天40mg）使伏立康唑（CYP2C19底物）的Cmax和AUC分别增加15%和41%。伏立康唑使奥美拉唑得AUCτ增加280%，在进行联合治疗和长期治疗时，对肝功能损伤严重的患者应考虑调整奥美拉唑的剂量。4.当本品与克拉霉素或红红霉素合用时，奥美拉唑血药浓度会增加。但本品与阿莫西林或甲硝唑合用时，奥美拉唑血浆浓度无影响。5.本品（40mg，每天一次）与阿扎那韦300mg/利托那韦100mg合用会降低健康人群阿扎那韦的暴露量（AUC，Cmax和Cmin约降低75%）。阿扎那韦剂量增加至400mg不能补偿本品对阿扎那韦暴露量的影响。所有质子泵抑制剂不应与阿扎那韦合用。6.本品与他克莫司合用可能会增加后者血药浓度。在开始合用或停用本品时，建议监测他克莫司的血药浓度。7.本品与抑制CYP2C19或CYP3A4酶的药物（HIV蛋白酶抑制剂，酮康唑，伊曲康唑）合用可能会使奥美拉唑的血浆浓度升高。8.本品与下列酶底物无代谢性相互作用，如CYP1A2（咖啡因、非那西丁、茶碱)、CYP2C9(S-华法林、吡罗昔康、双氯芬酸和萘普生)、CYP2D6(美托洛尔、普萘洛尔)、CYP2E1(乙醇)和CYP3A(环孢菌素、利多卡因、奎尾丁、雌二醇、红霉素、布地奈德)。
【药物过量】临床试验中，本品静脉给药一天累积剂量达270mg和三天达650mg,不良反应无剂量相关性。其症状：头晕，情感淡漠，头痛，意识错乱，血管扩张，心动过速，恶心，呕吐，腹胀，腹泻。治疗：必要时洗胃或使用活性炭，对症治疗。
【药理毒理】奥美拉唑是苯并咪唑类化合物，是包含两种活性对映体的消旋体。一对活性旋光对映体。奥美拉唑通过对壁细胞质子泵的特异性作用降低胃酸的分泌。奥美拉唑对胃酸分泌的作用是可逆的。奥美拉唑是一种弱碱性物质，在壁细胞内的酸性环境中浓集并转化为活性物质，抑制H+，K+-ATP酶。奥美拉唑的抑制作用呈剂量相关性，并抑制基础胃酸分泌和刺激性胃酸分泌，但与刺激类型关。人体静脉给予奥美拉唑，为了迅速达到与多次口服20毫克相同的降低胃内酸度的作用，建议首次静脉内给予40毫克奥美拉唑。静注40毫克奥美拉唑迅速降低胃内酸度，24小时内平均下降90％。奥美拉唑的抑制胃酸分泌作用与给药时的血药浓度无关。包括使用质子泵抑制剂在内的任何方法所致的胃酸减少，都会增加胃肠道内正常菌群的数量。用抑酸药物治疗，沙门菌和弯曲杆菌属感染胃肠道的危险性可能略有增加。在大鼠长期给予奥美拉唑的研究中，观察到胃肠嗜铬样（ECL）细胞增大和良性肿瘤，这是胃酸抑制导致的结果。在用H2受体拮抗剂、质子泵抑制剂治疗后和部分底部切除术后也有类似的发现。这些变化并非上述药物的直接作用。
【药代动力学】分布健康人体分布容积约为0.3L／kg,肾功能不全病人也有相近的分布容积。老人或肝功能不全病人的分布容积稍低，血浆蛋白结合率约为95％。代谢和排泄静脉内给予奥美拉唑，药-时曲线的平均终末相半衰期约为40分钟，总血浆清除率为0.3～0.6L／min。治疗期间半衰期未变化。奥美拉唑主要在肝脏中经细胞色素P450(CYP)酶系完全代谢。其中主要依赖特异的同功型CYP2C19(S-美芬妥英羟化酶)，该酶的遗传表达具有多态性，奥美拉唑经CYP2C19催化生成羟基奥美拉唑，这是血浆中的主要代谢产物。鉴于此，奥美拉唑与CYP2C19的其他底物之间可能会由于竞争性抑制而产生代谢上的药物-药物相互作用。奥美拉唑代谢物对胃酸的分泌没有作用。约80％的静脉内给药剂量以代谢物形式经尿液排泄，其余主要由胆汁分泌，经粪便排泄。肾衰病人奥美拉唑的清除未有变化，肝功能损害病人的清除半衰期增加，但每日一次口服剂量未见奥美拉唑蓄积。
【贮藏】避光，在25℃以下密封保存。
【包装】无色西林瓶，1瓶／盒。
【有效期】24个月。
【执行标准】YBH00522003
【批...