盐酸二甲双胍缓释片说明书
【说明书修订日期】核准日期：2006年12月26日修改日期：2009年06月03日
【药品名称】盐酸二甲双胍缓释片
【英文名】Metformin Hydrochloride Sustained Release Tablets
【汉语拼音】Yansuan Erjiashuanggua Huanshi Pian
【成份】化学名称:1,1-二甲基双胍盐酸盐化学结构式:分子式:C4H11N5·HCl分子量:165.63
【性状】本品为类白色片
【适应症】1、对于单纯饮食控制不满意的2型糖尿病患者，尤其是肥胖者，还可能有减轻体重的作用。2、对某些磺酰脲类疗效差的患者可奏效。3、可与磺酰脲类或胰岛素合用以改善血糖控制。
【规格】0.5g
【用法用量】盐酸二甲双胍缓释片没有固定的剂量规定，其有效用量必须由医生根据患者个体的病情、血糖和尿糖的检查结果来决定。盐酸二甲双胍缓释片的常用初始剂量为一次500mg（1片），每日一次，晚饭时与食物同服。以后根据病情逐渐加量，以每周500mg（1片）的方式增加，但每日不能超过最大剂量2000mg（4片）。如果盐酸二甲双胍缓释片一次2000mg（4片），每日一次，对血糖的控制仍不满意，可考虑试用盐酸二甲双胍缓释片一次1000mg（2片），每日二次。
【不良反应】本品常见的不良反应有恶心、呕吐、腹泻、口中有金属味；有时有乏力、疲倦、体重减轻、头晕、皮疹；乳酸性酸中毒虽然发生率很低，但应予注意，临床表现为呕吐、腹痛、过度换气、神志障碍，血液中乳酸浓度增加而不能用尿毒症、酮症酸中毒或水杨酸中毒解释；本品还可减少肠道对维生素B12的吸收，使血红蛋白减少，产生巨幼红细胞性贫血。
【禁忌】下列情况禁用：1、2型糖尿病伴有酮症酸中毒、肝及肾功能不全（血清肌酐超过1.5mg/dl）、肺功能不全、心力衰竭、急性心肌梗死、严重感染和外伤、重大手术以及临床有低血压和缺氧情况。2、糖尿病合并严重的慢性并发症（如糖尿病肾病、糖尿病眼底病变）。3、进行放射性造影检查时。4、酗酒者。5、严重心、肺疾病患者。6、维生素B12、叶酸和铁缺乏的患者。7、全身情况较差的患者（如营养不良、脱水）。
【注意事项】1、乳酸性酸中毒：乳酸性酸中毒极少发生，但却很严重，是盐酸二甲双胍片或盐酸二甲双胍缓释片治疗期间，由于二甲双胍过量引发的代谢性并发症。报告的病例主要发生在2型糖尿病伴严重肾功能不全者、充血性心力衰竭患者、肝病患者、饮酒及进行放射造影检查者，且多数伴有医疗/手术问题和药物联合治疗。这些患者应暂时停用盐酸二甲双胍片和盐酸二甲双胍缓释片，以防止乳酸性酸中毒的发生。乳酸性酸中毒的发作通常是不易察觉的，仅伴随一些非特异性症状，如不适、肌痛、呼吸窘迫、嗜睡和非特异性腹部紧张。个别患者可能出现体温降低、低血压和隐性心动过缓。在没有明确是否为乳酸性酸中毒之前，应暂停服用盐酸二甲双胍片和盐酸二甲双胍缓释片。乳酸性酸中毒为临床急症，应立即住院治疗。2、本品禁止嚼碎口服，应整片吞服，并在进食时或餐后服用。3、1型糖尿病不应单独应用本品（可与胰岛素合用）。4、用药期间须经常检查空腹血糖、尿糖及尿酮体，定期测血肌酐、血乳酸浓度。5、本品与胰岛素合用会增强降血糖作用，故应调整剂量。6、本品与磺酰脲类药物合用时，可引起低血糖，应监测患者血糖情况。7、本品与乙醇同服时会增强二甲双胍对乳酸代谢的影响，易导致乳酸性酸中毒发生，因此，服用本品时应尽量避免饮酒。
【孕妇及哺乳期妇女用药】妊娠及哺乳期妇女不宜使用。
【儿童用药】本品在儿童中的临床安全性和有效性尚未证实。
【老年用药】老年患者（>65岁）慎用，因肾功能减弱，用药量宜酌减。
【药物相互作用】1、与胰岛素合用，降血糖作用加强，应调整剂量。2、本品可加强抗凝药（如华发林等）的抗凝血作用，可致出血倾向。3、西米替丁可增加本品的生物利用度，减少肾脏清除率，故应减少本品剂量。4、呋塞米增加二甲双胍血清和全血药物浓度，不改变二甲双胍肾清除率。5、硝苯地平可以增加二甲双胍吸收，并使尿中排泄量增加，但不影响Tmax和半衰期。
【药物过量】文献报道，即使服用高达85g盐酸二甲双胍亦未见低血糖。在盐酸二甲双胍片或盐酸二甲双胍缓释片治疗期间，乳酸性酸中毒可能为二甲双胍过量引发的代谢性并发症，极少发生，但却很严重。报告的病例主要发生在2型糖尿病伴严重肾功能不全者、充血性心力衰竭患者、肝病患者、饮酒及进行放射造影检查者，且多数伴有医疗/手术问题和药物联合治疗。这些患者应暂时停用盐酸二甲双胍片和盐酸二甲双胍缓释片，以防止乳酸性酸中毒的发生。血液透析对清除怀疑盐酸二甲双胍过量病人体内累积的药物可能有用。
【药理毒理】本品为降血糖药，可降低2型糖尿病患者空腹及餐后高血糖，可使HbA1c下降1%-2%。其降血糖的机制是：1、增加周围组织对胰岛素的敏感性，增加胰岛素介导的葡萄糖利用。2、增加非胰岛素依赖的组织对葡萄糖的利用,如脑、血细胞、肾髓质、肠道、皮肤等。3、抑制肝糖原异生作用，降低肝糖输出。4、抑制肠壁细胞摄取葡萄糖。与胰岛素作用不同，本品无促进脂肪合成作用，对正常人无明显降糖作用，对2型糖尿病单独应用时一般不引起低血糖。文献报道，盐酸二甲双胍大鼠口服LD50为1.0g/kg，皮下注射LD50为0.3g/kg。
【药代动力学】吸收 文献报道，空腹给予盐酸二甲双胍500mg，其绝对生物利用度约为50－60％，单剂量口服盐酸二甲双胍500～1500mg和850～2550mg的药代动力学研究结果表明，吸收的药量并不随剂量的增加而成比例增加。食物可减少盐酸二甲双胍吸收的程度，轻度延缓其吸收。单剂量口服本品1000mg，到达血药浓度峰值的时间约为3.4小时，血药浓度的峰值约为1.59mg/L，比同剂量的盐酸二甲双胍约低0.6mg/L，但吸收程度（按AUC计算）与盐酸二甲双胍片相近。18名健康志愿者每日一次给予本品1000mg，连续服用7天，均在三天内达到稳态血药浓度，平均稳态血药浓度为0.61mg/L，谷浓度为0.13mg/L，与每日服用两次500mg的盐酸二甲双胍片相比波动系数偏大，但盐酸二甲双胍的治疗窗较宽，不会影响本品的疗效。分布 二甲双胍几乎不与血浆蛋白结合，可部分进入红细胞。胃肠道壁内聚集较高水平的二甲双胍，为血浆浓度的10～100倍；肝、肾和唾液内含量约为血浆浓度的2倍多。代谢和清除 二甲双胍以原型由肾脏排泄，单次口服本品1000mg后，t1/2约为6.86小时。本品重复给药后，药物在血浆中不蓄积。
【贮藏】遮光、密闭、室温保存。
【包装】口服固体高密度聚乙烯瓶，15片；每瓶30片；每瓶60片。
【有效期】暂定24个月
【执行标准】YBH08382005
【批准文号】国药准字H20050699
【生产企业】企业名称：上海信谊药厂有限公司生产地址：上海市浦东新区金桥路905号邮政编码：201206电话号码：021-58995818传真号码：021-58995721网址：**