厄贝沙坦氢氯噻嗪胶囊说明书
【说明书修订日期】核准日期：2006年5月17日修改日期：2007年12月25日
【药品名称】厄贝沙坦氢氯噻嗪胶囊
【英文名】Irbesartan and Hydrochloro-thiazide Capsules
【商品名】安利博
【汉语拼音】Ebeishatan Qinglvsaiqin Jiaonang
【成份】本品每粒含厄贝沙坦150mg，氢氯噻嗪12.5mg。厄沙贝坦:分子式:C25H28N6O分子量:428.5氢氯噻嗪:分子式:C7H8ClN3O4S2分子量:297.2
【性状】本品为胶囊剂、内容物为白色颗粒。
【适应症】用于治疗原发性高血压。该固定剂量复方用于治疗单用厄贝沙坦或氢氯噻嗪不能有效控制血压的患者。
【规格】150/12.5mg：每粒含厄贝沙坦150mg，氢氯噻嗪12.5mg。
【用法用量】本品每日1次，空腹或进餐时使用，用于治疗单用厄贝沙坦150mg或氢氯噻嗪不能有效控制血压的患者。推荐患者对单一成分(即厄贝沙坦或氢氯噻嗪)进行调整后，用复方进行替代。不推荐使用每日一次剂量大于厄贝沙坦300mg／氢氯噻嗪25mg。必要时，本品可以合用其它降血压药物(见
【药物相互作用】)。
【不良反应】在接受本品治疗的患者中出现的不良反应总体上是轻度和暂时的。在安慰剂对照和合用厄贝沙坦和氢氯噻嗪的临床试验中，由于任何临床和实验异常而导致治疗中断的事件，在合用厄贝沙坦和氢氯噻嗪治疗组少于安慰剂组。不良反应的发生率和性别，年龄，种族或剂量无关。在汇总安慰剂对照临床试验中使用不同治疗剂量(厄贝沙坦／氢氯噻嗪为37.5mg/6.25mg-300mg／25mg)的高血压患者中，可能和很可能有关或者尚不知是否与治疗有关的临床不良事件，发生率大于等于1％的不良反应见下表:其它可能和很可能有关或者尚不知是否与治疗有关的、发生率在0.5％-1％之间的临床事件，在合用厄贝沙坦和氢氯噻嗪治疗组稍高于安慰剂组，包括:水肿，性功能障碍，腹泻，头晕(体位性)，潮红，性欲改变，心动过速，肢端浮肿。这些事件发生率在厄贝沙坦／氢氯噻嗪治疗组和安慰剂组没有统计学差异。在很少受试者中，厄贝沙坦／氢氯噻嗪治疗的患者出现与已知噻嗪类治疗有关的实验参数的变化(尿素氮、肌酐和肌酐激酶的增加，血清钾和钠的降低)。这变化几乎没有临床意义。上市后经验:就如其它血管紧张素-Ⅱ受体拮抗剂，罕有过敏反应(皮疹，荨麻疹，血管性水肿)的报道。在厄贝沙坦／氢氯噻嗪治疗上市后监测中，有如下不良反应的报道，也都很罕见:虚弱，腹泻，头晕，消化不良，头痛，高血钾，肌痛，恶心，心动过速，肝功能异常包括肝炎，肾功能损害包括肾功能衰竭的个例(见
【注意事项】)。有关单个成分的附加信息:尽管只是在临床试验中观察到，先前有关其中单个药物成分报道的其它不良反应可能是本复方的潜在不良反应。厄贝沙坦:除了头痛，骨骼肌损伤和潮红外，不良反应(不管是否和药物有关)在厄贝沙坦和安慰组治疗组发生率相同，头痛发生率在安慰组明显较高。不同原因和类型的骨骼肌损伤在厄贝沙坦组的发生率明显高于对照组；研究者认为所有报道的骨骼肌损伤与厄贝沙坦无关。潮红在厄贝沙坦组发生率为0.6％，而安慰剂组中没有。潮红的发生与剂量无关，不伴有其它临床事件，与厄贝沙坦治疗的关系尚不清楚。不管是否与治疗有关，下列其它的不良事件在用厄贝沙坦单独治疗的临床试验中所报道的发生率大于1％，但和安慰剂组没有显著不同:呼吸道感染，骨骼肌痛／肌痛，咳嗽，胸痛，消化不良／烧心，腹痛，皮疹，焦虑／紧张，尿道感染。在临床对照试验中没有出现有临床意义的试验室参数变化。尽管在厄贝沙坦治疗组中有临床意义的血浆肌酐激酶升高发生率较高(治疗组1.7％vs安慰组0.7％)，但这些变化并不属严重不良事件，没有导致治疗中断，也与临床骨骼肌事件不相关。氢氯噻嗪:单独使用氢氯噻嗪所报道的不良事件(不管是否和药物有关)包括:食欲减退，食欲丧失，胃激惹，腹泻，便秘，黄痘(肝内胆汁郁积性黄疸)，胰腺炎，涎腺炎，黄视症，白细胞减少，中性细胞减少／粒细胞缺乏症，血小板减少，再生障碍性贫血，溶血性贫血，骨髓抑制，光过敏反应，发热，皮疹，皮肤红斑狼疮样反应，皮肤红斑狼疮再发，荨麻疹，坏死性血管炎(血管炎、皮肤血管炎)，过敏反应，中毒性上皮坏死溶解，呼吸窘迫(包括肺炎和肺水肿)，高血糖，尿糖，高尿酸血症，电解质紊乱(包括低钠和低钾)，胆固醇和甘油三酯的升高，肾功能不全，间质性肾炎，肌肉痉挛，虚弱，不安，短暂性视力模糊，轻度头痛，体位性低血压，眩晕，感觉异常，心律失常，睡眠障碍，忧郁。
【禁忌】怀孕的第4个月至第9个月(见
【孕妇及哺乳期妇女用药】)。哺乳期(见
【孕妇及哺乳期妇女用药】)。已知对本品活性成分或其中的任何赋形剂成分过敏或对其它磺胺衍生物过敏者(氢氯噻嗪是一种磺胺衍生物)。下列禁忌症和氢氯噻嗪有关：-严重的肾功能损害(肌酐清除率<30ml／min)；-顽固性低钾血症，高钙血症；-严重肝功能损害，胆汁性肝硬化和胆汁郁积。
【注意事项】低血压-容量不足患者：本复方在没有其它诱发低血压危险因素的高血压患者使用，很少和症状性低血压相关。对由于使用强效利尿剂而使血容量和钠不足、饮食中严格限制盐，以及腹泻呕吐的患者可能会发生症状性低血压。在用本复方治疗之前应纠正这些情况。肾动脉狭窄-肾血管性高血压：当存在双侧肾动脉狭窄或单个功能肾的动脉发生狭窄的患者使用血管紧张素转换酶抑制剂或血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂治疗时，可能有发生严重低血压和肾功能不全的危险。尽管本品的研究中没有发现这种情况，但使用时应考虑到该效应。肾功能损害和肾脏移植：当肾功能损害的患者使用本品时，推荐对血清钾、肌酐和尿酸应定期监测。没有关于近期行肾移植患者使用本品的经验。有严重肾功能不全(肌酐清除率<30ml／min)(见
【禁忌】)的患者不应使用本品。在肾功能损害的患者中可能发生与噻嗪类利尿剂有关的氮质血症。对肌酐清除率≥30ml／min的肾功能不全患者不需要调整药物剂量。然而，对那些轻中度肾功能损害的患者(肌酐清除率≥30ml／min但<60ml／min)，应该谨慎使用本复方。肝功能损害：在肝功能损害的患者由于较小的体液和电解质平衡改变可能促发肝昏迷，因此这类患者使用噻嗪类利尿剂时应慎重。没有肝功能损害的患者使用本复方的经验。主动脉和二尖瓣狭窄，肥厚梗阻性心肌病：就如使用其它的血管扩张剂，主动脉和二尖瓣狭窄及肥厚梗阻性心肌病患者使用本品时应慎重。原发性醛固酮增多症：原发性醛固酮增多症的患者通常对抑制肾素-血管紧张素系统的抗高血压药物没有反应，因此不推荐这些患者使用本品。代谢和内分泌效应：噻嗪类利尿剂治疗可能降低葡萄糖耐量。糖尿病患者可能需要调整胰岛素和口服降糖药的剂量。在噻嗪类利尿剂治疗时，隐性糖尿病可能出现症状。胆固醇和甘油三酯水平的升高与噻嗪类利尿剂治疗有关。然而在复方中所含的剂量12.5mg，该作用很小或不存在。在某些接受噻嗪类利尿剂治疗的患者中可能发生高尿酸血症，甚至促发痛风。电解质紊乱：如任何接受利尿剂治疗的患者那样，应定期进行血清电解质的测定。噻嗪类利尿剂包括氢氯噻嗪能引起体液或电解质的紊乱(低钾血症，低钠血症，和低氯性碱中毒)。体液或电解质的紊乱的体症为口干、渴感、虚弱、昏睡、嗜睡、烦躁、肌肉痉挛和疼痛、肌肉疲乏、低血压、少尿、心动过速和胃肠功能紊乱如恶心或呕吐。使用噻嗪类利尿剂可能诱发低钾血症，但和厄贝沙坦合用可减少利尿剂诱导的低钾血症。低钾血症最易发生于以下患者：肝硬化患者，利尿作用明显的患者，口服摄入电解质不适当的患者，同时使用皮质激素或acth的患者。相反地，本品中厄贝沙坦可能诱发高钾血症，特别是在肾功能损害的患者和／或心力衰竭和糖尿病患者。建议对这些患者进行适当的血清钾浓度监测。保钾利尿剂、钾补充剂或含钾盐替代物和本品合用时应谨慎使用(见
【药物相互作用】)。没有证据显示厄贝沙坦将减少或阻止利尿剂诱导的低钠血症。血氯降低通常是轻度的，且不需要治疗。噻嗪类利尿剂可能减少肾脏对钙的排泄，在那些没有已知钙代谢异常的患者中引起间歇性轻度升高。显著的高钙血症提示可能有潜在的甲状旁腺功能亢进。在进行甲状旁腺功能测定时，应停用噻嗪类利尿剂。噻嗪类利尿剂已被证实具有增加镁排泄的作用而可能导致低镁血症。抗兴奋剂检测：本品中所含的氢氯噻嗪可能使抗兴奋剂检测结果呈现阳性。一般注意事项：对于那些血管张力和肾功能主要依赖肾素-血管紧张素-醛固酮系统活性的患者(如严重充血性心力衰竭患者或者肾脏疾病患者包括肾动脉狭窄)，使用血管紧张素转换酶抑制剂或血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂治疗时，可出现急性低血压，氮质血症、少尿、或少见的急性肾功能衰竭。正如使用任何抗高血压药物，对缺血性心肌病或缺血性心血管疾病患者过度降血压可能导致心肌梗死或中风。有或无过敏史或支气管哮喘病史的患者均可能发生对氢氯噻嗪的过敏反应，但有以上病史的患者更易发生过敏反应。使用噻嗪类利尿剂的患者有加重或激活系统性红斑狼疮的报道。在怀孕的开始三个月，不推荐使用本复方。对驾驶和机器操作的影响。本品对驾驶和机器操作的影响没有相应研究。但基于它的药效学特性，本品影响以上的能力的可能性不大。当驾驶或者操作机器时，应该考虑到在抗高血压治疗中的可能发生的头晕和疲乏。运动员慎用。
【孕妇及哺乳期妇女用药】妊娠：见
【禁忌】和
【注意事项】部分。噻嗪类利尿剂能通过胎盘屏障和出现于脐带血液中，引起胎盘灌注降低，胎儿电解质紊乱和其它可能发生于成年人的作用。母亲使用噻嗪类药物治疗有引起新生儿血小板减少、胎儿或新生儿黄疸的报道。由于本复方含氢氯噻嗪，在妊娠开始三个月时不推荐使用。在计划怀孕时应转为合适的替代治疗。在怀孕的第4月至第9月，直接作用于肾素...