盐酸雷洛昔芬片说明书
【说明书修订日期】核准和修改日期
【药品名称】盐酸雷洛昔芬片
【商品名】贝邦
【英文名】Raloxifene Hydrochloride Tablets
【汉语拼音】Yansuan Leiluoxifen Pian
【成份】本品主要成份为，其化学名称为：2-(4-羟基苯基)-3-｛4-［2-(1-哌啶基)乙氧基］苯甲酰基｝-6-羟基苯并[b]噻吩盐酸盐。其化学结构式为：分子式：C28H27NO4S·HCl分子量：510.05
【性状】本品为薄膜衣片，除去包衣后显淡黄色。
【适应症】主要用于预防绝经后妇女的骨质疏松症。
【规格】60mg
【用法用量】推荐剂量是口服每日一次，每次60mg(一片)。可以在一天中的任何时候服用且不受进餐的限制。老年人无需调整剂量。由于疾病的自然过程，雷洛昔芬需要长期使用。通常建议饮食钙摄入量不足的妇女服用钙剂和维生素D。或遵医嘱。
【不良反应】所有参加骨质疏松症的治疗和预防研究的13,000名绝经后妇女在治疗期为6至60个月中出现的不良反应均做记录。绝大多数的不良反应通常无需停止治疗。在预防研究人群中出现因任何不良反应而中断治疗者，在581名使用盐酸雷洛昔芬片的个体中为10.7%，而在584名使用安慰剂治疗的个体中为11.1%。在治疗研究人群中由于任何不良事件而中断治疗者在2,557名接受盐酸雷洛昔芬片治疗的患者中为12.8%，而在2,576名安慰剂治疗患者为11.1%。在临床研究中与使用雷洛昔芬有关的不良反应在下列表格中总结:非常常见(≥1/10)，常见(≥1/100，<1/10)，不常见(≥1/1,000，<1/100)，罕见(≥1/10,000，<1/1,000)，非常罕见(<1/10,000)，未知(从已知数据不能预测)。与使用盐酸雷洛昔芬片有关的不良反应在雷洛昔芬治疗组和安慰剂组之间有显著差异的(p<0.05)，叙述如下:与安慰剂比较使用盐酸雷洛昔芬片的患者血管扩张(潮热)的发生轻度增加(骨质疏松症的预防研究，绝经后2至8年的妇女中，盐酸雷洛昔芬片和安慰剂分别为24.3%和18.2%；骨质疏松症的治疗研究，在平均年龄66岁的妇女中，盐酸雷洛昔芬片和安慰剂的血管扩张发生率分别为10.6%和7.1%)，这项不良反应多数出现在开始治疗的6个月，在以后则极少出现。在一项10101人的既往有冠心病史或者冠脉事件的风险升高的绝经后妇女(RUTH)的研究中，雷洛昔芬治疗组，血管扩张(潮热)的发生率为7.8%；而在安慰剂组为4.7%。所有安慰剂对照的雷洛昔芬治疗骨质疏松的临床研究中静脉血栓栓塞事件，包括深静脉血栓，肺栓塞和视网膜静脉血栓发生的频率约0.8%或3.22例/每1,000患者年。与安慰剂比较盐酸雷洛昔芬片治疗的相对危险性为1.60(CI0.95，2.71)。开始治疗的4个月静脉血栓栓塞事件的危险性最大。浅静脉血栓性静脉炎的发生率少于1%。RUTH研究中，静脉血栓栓塞事件发生频率，在雷洛昔芬治疗组大约为2.0%或3.88例每1000患者每年，安慰剂组约为1.4%或2.70例每1000患者每年。RUTH研究中总静脉血栓栓塞事件的危险率为:HR=1.44，(1.06-1.95)。浅表静脉血栓栓塞事件在雷洛昔芬治疗组为1%，安慰剂组为0.6%。观察到的另一个不良反应为小腿痛性痉挛(在预防研究人群中雷洛昔芬和安慰剂分别为5.5%和1.9%。在治疗研究人群中盐酸雷洛昔芬片和安慰剂的发生率分别为9.2%和6.0%)。RUTH研究中，腿部痉挛在12.1%的雷洛昔芬治疗组患者和8.3%的安慰剂组患者中出现。据报道，接受盐酸雷洛昔芬片治疗患者流感症状的发生率为16.2%，接受安慰剂治疗患者的发生率为14.0%。还观察到一个不具统计意义的改变(p>0.05)，但有明显的剂量趋势。即外周水肿在预防研究人群盐酸雷洛昔芬片组和安慰剂组分别为3.1%和1.9%，在治疗研究人群中的发生率分别为7.1%和6.1%。RUTH研究中，外周水肿在14.1%的雷洛昔芬治疗组患者和11.7%的安慰剂组患者中出现，有统计学意义。有报道在安慰剂对照的雷洛昔芬治疗骨质疏松的临床研究中，雷洛昔芬治疗期间血小板数目轻度减少(6-10%)。极少病例出现AST和/或ALT中度升高，不能排除是雷洛昔芬所致，在安慰剂人群中发生的频率相似。在一项纪录有冠心病史或者冠脉事件的风险升高的绝经后妇女的研究(RUTH)中，另外的不良反应胆石症发生率在雷洛昔芬治疗组为3.3%；而在安慰剂组为2.6%。雷洛昔芬治疗组胆囊切除术发生率为2.3%；而在安慰剂组为2.0%，两者间无显著差异。盐酸雷洛昔芬片(n=317)与持续的联合(n=110)激素替代治疗(HRT)或周期(n=205)HRT的几个临床研究相比，雷洛昔芬治疗时乳腺症状和子宫出血的发生率显著低于任何一种HRT治疗方案。下列不良反应事件为上市后报告:
【禁忌】以下患者禁用：1.可能妊娠的妇女。2.患有或既往患有静脉血栓栓塞性疾病者(VTE)，包括深静脉血栓、肺栓塞和视网膜静脉血栓者。3.对雷洛昔芬或片中所含的任何赋形剂成份过敏者。4.肝功能减退包括胆汁瘀积者。5.严重肾功能减退者。6.原因不明的子宫出血者。7.雷洛昔芬不能用于有子宫内膜癌症状和体征的患者、因为对这类患者的安全性尚未充分研究。
【注意事项】雷洛昔芬可增加静脉血栓栓塞事件的危险性，这点与目前使用的激素替代治疗伴有的危险性相似。对任何原因可能造成静脉血栓事件的患者均需考虑治疗利弊的平衡。盐酸雷洛昔芬片在一些因疾病或其他情况而导致制动延长的患者中应停药。在出现上述情况时应立即或在制动之前3天停药。直到上述情况被解决或患者可以完全活动才能再次开始使用盐酸雷洛昔芬片。在一项既往患有冠心病或者具有冠状动脉事件高发风险的绝经后妇女患者的研究中，与安慰剂比较，雷洛昔芬不影响心肌梗死、需入院治疗的急性冠脉综合症、总体死亡(包括总体心血管死亡)或中风的发病率。但是，由于中风而导致的死亡增加，中风死亡的发生率在安慰剂组为1.5/1000妇女/年，在雷洛昔芬组为2.2/1000妇女/年。因此，在给有中风病史或其他明显的中风危险因素(例如暂时性缺血发作或心房颤动)的绝经后妇女处方雷洛昔芬时应该考虑到这一点。没有盐酸雷洛昔芬片引起子宫内膜增生的证据。在盐酸雷洛昔芬片治疗期间的任何子宫出血都属意外并应请专科医师做全面检查。雷洛昔芬治疗期间最常见的子宫出血的原因是内膜萎缩和良性内膜息肉。绝经后妇女接受雷洛昔芬治疗的4年中，报道的良性内膜息肉为0.9%，而安慰剂治疗妇女为0.3%。雷洛昔芬主要在肝脏代谢。肝硬化和轻度肝功能不全(Child-Pugh A级)的患者单次使用雷洛昔芬的药代学与健康者比较，血浆雷洛昔芬的浓度比对照者约高2.5倍，并与总胆红素水平相关。盐酸雷洛昔芬片在肝功能不全的妇女中的安全性和有效性未得到进一步的评价以前，此药不被推荐用于这类患者。如发现血清总胆红素，γ-谷氨酰转移酶，碱性磷酸酶，ALT和AST在治疗中如有升高，就应严密监测。有限的临床资料提示：在那些伴发因口服雌激素造成的高甘油三酯血症(>5.6mmol/L)的患者中，雷洛昔芬可能会引起其血清甘油三酯水平的进一步上升。因此当有此类病史的患者使用雷洛昔芬时应监测血清甘油三酯水平。对于盐酸雷洛昔芬片在乳腺癌患者中的安全性尚无足够的研究。目前没有关于盐酸雷洛昔芬片单用或联合治疗早期或晚期乳腺癌的临床资料，因此只有当患者已完成针对其乳腺癌的治疗，包括辅助治疗后再应用盐酸雷洛昔芬片进行骨质疏松的预防及治疗。因为与全身雌激素合用的安全性信息有限，因此不推荐同时使用。盐酸雷洛昔芬片对减少血管扩张(潮热)无作用，对其他与雌激素缺乏有关的绝经期症状也无效。盐酸雷洛昔芬片中含有乳糖。患有罕见遗传性半乳糖不耐受、Lapp乳糖分解素不足或葡萄糖半乳糖吸收障碍的患者不应服用盐酸雷洛昔芬片。尚不清楚雷洛昔芬对驾驶和机器操作能力的影响。运动员慎用。
【孕妇及哺乳期妇女用药】雷洛昔芬仅用于绝经后妇女。雷洛昔芬在有妊娠可能的妇女中禁用。怀孕妇女摄入雷洛昔芬可能引起胎儿损害。如果妊娠妇女误服或在服用该药期间妊娠，应向患者说明对胎儿的可能损害(参见药理毒理)。尚不知雷洛昔芬是否经乳汁排出，所以哺乳妇女不推荐使用雷洛昔芬。雷洛昔芬可能影响婴儿的发育。
【儿童用药】不适用。
【老年用药】无特殊说明，参见[用法用量]。
【药物相互作用】1.同时摄入碳酸钙或含铝和氢氧化镁的抗酸剂对全身使用雷洛昔芬不影响。2.同时服用雷洛昔芬和华法令不改变两种化合物的药代动力学。但发现能轻度减少凝血酶原时间，所以当雷洛昔芬与华法令或其他香豆素类衍生物合用时需要监测凝血酶原时间。对已经接受香豆素抗凝的药物的患者雷洛昔芬对凝血酶原时间的作用可能在治疗后几周内出现。3.雷洛昔芬不影响对单次作用甲基强的松龙的药代动力学。4.雷洛昔芬不影响地高辛曲线下面积(AUC)的稳定状态，地高辛的药物最大浓度(Cmax)的增加少于5%。5.在雷洛昔芬预防和治疗的临床研究中评价了同时服药物对雷洛昔芬血浆浓度的影响。经常同服的药物包括：对乙酰氨基酚，非甾体类抗炎药(如乙酰水杨酸，布洛芬和萘普生)。口服抗生素，H1拮抗剂，H2拮抗剂，和苯二氮卓类。未发现同服药物对雷洛昔芬血浆浓度的临床影响。6.若需要治疗阴道萎缩的症状，可以在临床治疗方案中同时经阴道使用雌激素制剂，与安慰剂比较使用雷洛昔芬的患者中局部雌激素的使用例数未见增加。7.雷洛昔芬在体外与华法令，苯妥因钠和三苯氧胺之间无相互作用。8.雷洛昔芬不宜与消胆胺(或其他阴离子交换树脂)同时服用，它可显著减低雷洛昔芬的吸收和肠肝循环。9.与氨苄青霉素同服会减低雷洛昔芬的峰浓度，...