缬沙坦氢氯噻嗪分散片说明书
【说明书修订日期】核准日期：2009年06月17日
【药品名称】缬沙坦氢氯噻嗪分散片
【英文名】Valsartan and Hydrochlorothiazide Dispersible Tablets
【汉语拼音】Xieshatan Qinglvsaiqin Fensanpian
【成份】本品为复方制剂，其组份为：每片含缬沙坦80mg，氢氯噻嗪12.5mg。
【性状】本品为白色或类白色片。
【适应症】用于治疗单一药物不能充分控制血压的轻度一中度原发性高血压，本品不适合高血压的初始治疗。
【规格】每片含缬沙坦80mg与氢氯噻嗪12.5mg
【用法用量】本品每片含有缬沙坦80mg和氢氯噻嗪12.5mg。当用缬沙坦单一治疗不能满意控制血压时。用氢氯噻嗪25mg每日一次不能满意控制血压或发生低血钾时，可改用本品（合缬沙坦80mg/氢氯噻嗪12.5mg）每次一片，每日一次，在服药2-4周内可达到最大的抗高血压疗效。对于轻至中度的肾功能衰竭患者（肌酐清除率＞30ml/min）或轻至中度肝功能衰竭（非胆管性无胆汁淤积）的患者，不需要调整剂量。
【不良反应】已在超过4300名的患者中评估了本品的安全性。所出现的不良反应通常都为轻度和一过性。3项对照试验中总共包括了7616名患者，这些试验中所出现的不良事件列于下表。在这7616名患者中，有4372名接受了缬沙坦和氢氯噻嗪的联合治疗。本品不良反应的总体发生率与安慰剂相似，本品治疗组中，所有发生率为≥1％的不良事件见下表，不论是否与试验药物有关。表1*包括缬沙坦80、160、320与氢氯噻嗪12.5mg、25mg的所有联合用药。*鼻咽炎包括咽炎和异炎其他发生率低于1％的不良事件包括:腹痛、上腹痛、焦虑、关节炎、虚弱、支气管炎、急性支气管炎、胸痛、体位性头晕、消化不良、呼吸困难、口干、勃起障碍、胃肠炎、多汗、感觉减退、低血钾、低血压、流感、失眠，肌肉痉挛、肌肉紧张、恶心、鼻充血、颈痛、水肿、外周水肿、中耳炎、四肢痛、心悸、感觉异常、咽痛、尿频、发热、皮疹、鼻窦充血、窦炎、嗜睡、扭伤和拉伤、心动过速、耳鸣、尿路感染、眩晕、病毒感染、视力模糊、视觉异常。目前尚不知道这些不良事件是否与治疗相关。上市后资料表明，非常罕见有下列情况出现:血管性水肿、皮疹、瘙痒和其他包括血清病和血管炎在内的超敏性/过敏性反应。非常罕见有肾功能受损和肌痛的报道，已有数例氢氯噻嗪诱导的伴有肺泡膜内粒细胞浸润和IgG沉积的肺水肿报道。非心源性肺水肿可能是机体对氢氯噻嗪产生的免疫介导性罕见特应性反应。实验室结果在接受本品治疗的患者中，有3.7％的病人观察到了血清钾降低超过20％，与之相比，接受安慰剂的患者中为3.1％（见
【注意事项】）。在对照临床试验中，接受本品的患者出现肌酐和尿素氮（BUN）升高的患者分别占1.9％和14.7％，接受安慰剂的对照组分别为0.4％和6.3％。接受本品治疗的患者中，有0.1％出现中性粒细胞减少症，而接受安慰剂的患者为0.4％。缬沙坦在缬沙坦单用的临床试验报告中，发生率低于1％的不良事件（不论是否与药物有关）为性欲降低，急性肾衰、肝功能值偶然上升。氢氯噻嗪氢氯噻嗪已广泛使用多年，且用量通常大于本品中所含的剂量。单用噻嗪类利尿剂（包括氢氯噻嗪在内）治疗的患者中，所报告的不良反应如下:电解质和代谢紊乱（见
【注意事项】）其他常见风疹和其他形式皮疹、食欲下降、轻度恶心和呕吐、体位性低血压（这些反应可由酒精、麻醉剂和镇痛药加重）及勃起障碍。罕见光敏反应、腹部不适、便秘、腹泻、肝内胆汁淤积、黄疽、心律失常、头痛、头晕或轻度头痛、睡眠欠佳、抑郁、感觉异常、视力欠佳和有时伴有紫癜的血小板减少。非常罕见坏死性血管炎和中毒性表皮坏死溶解、皮肤型红斑狼疮样反应、皮肤型红斑狼疮复发、胰腺炎、白细胞减少、粒细胞缺乏、骨髓抑制、溶血性贫血、超敏反应、包括肺炎和肺水肿在内的呼吸性窘迫。
【禁忌】对缬沙坦、氢氯噻嗪、其他磺胺类药物或本品中任一成份过敏。妊娠（见妊娠和哺乳）。严重的肝功能受损，胆汁性肝硬化或胆汁郁积。严重的肾脏衰竭（肌酐清除率＜30ml/min）或无尿。难治性低钾血症，低钠血症或高钙血症和症状性高尿酸血症。
【注意事项】血清电解质变化与保钾利尿剂、补钾制剂、含钾的盐替代物或其他可增加钾水平（如肝素）的药物合用需要小心。噻嗪类利尿剂治疗有低钾血症的报道，因而应当定期监测血钾水平。噻嗪类利尿剂包括氢氯噻嗪与低钠血症和低氯性碱中毒有关。噻嗪类药物包括氢氯噻嗪可通过增加肾脏镁的排泄而引起低镁血症。钠和/或血容量不足极少数情况下，在严重缺钠和/或血容量不足患者（如：大剂量应用利尿剂），开始给予本品治疗时可能出现症状性低血压．在开始应用本品治疗前，应纠正低钠和／或血容量不足。如果发生低血压，应该让患者仰卧，必要时可以给予生理盐水。血压稳定后可以恢复治疗。肾动脉狭窄在单侧或双侧肾动脉狭窄或孤立肾狭窄的患者中，没有使用本品的经验。肾功能不全对于肌酐清除率≥30ml/min的肾功能不全的患者不需要调整剂量。肝功能不全对于非胆汁郁积的轻度至中度肝功能不全的患者不需要调整剂量，但应小心使用本品。肝脏疾病对氢氯噻嗪的药代动力学影响并不显著。系统性红斑狼疮有报道噻嗪类利尿剂包括氢氯噻嗪能引发或加重系统性红斑狼疮。其他代谢紊乱噻嗪类利尿剂包括氢氯噻嗪可影响葡萄糖耐量和增加血清胆固醇，甘油三酯和尿酸水平。对驾驶和操纵机器能力的影响与其他抗高血压药一样，服药患者在驾驶和操纵机器时应小心。对运动员的影响本品含氢氯噻嗪，噻嗪类利尿剂可影响兴奋剂的代谢与排泄，因此有可能降低兴奋剂尿检的灵敏度，故运动员慎用。
【孕妇及哺乳期妇女用药】妊娠期根据血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂的作用机理，不能排出其对胚胎的损害。在妊娠的第4-6月和709月在宫中接触血管紧张素转化酶抑制剂（作用于肾素-血管紧张素醛固酮RRAS系统的药物类别）可导致胎儿伤害和死亡。另外，回顾性数据显示，最初的三个月使用ACE抑制剂的患者有出现潜在的出生缺陷的风险。在宫内接触噻嗪类利尿剂包括氢氯噻嗪，可引起胎儿或新生儿的血小板减少症，并且可能发生在成人中出现的不良反应。有报道孕妇在误服缬沙坦后出现自发流产、羊水过少、新生儿肾功能不全的情况，因此与其他直接作用于RAAS的药物相似，本品不宜用于妊娠期/哺乳期（见
【禁忌】）或计划怀孕的患者。对有怀孕可能的妇女，医生处方任何作用于RAAS的药物时，应当告知其这类药物在怀孕期间的潜在风险。如果在用药期间发现妊娠，应尽快停药。哺乳期尚不清楚缬沙坦是否经人乳排泄，缬沙坦在哺乳大鼠的乳汁中有排泄。氢氯噻嗪能通过胎盘屏障、分泌入乳汁。目前尚无对哺乳期女性的研究。因此本品不宜用于哺乳期。
【儿童用药】关于本品在儿童中治疗应用的研究资料尚不足。
【老年用药】与青年志愿者相比，一些老年人的缬沙坦浓度稍增高，但无临床意义。有数据显示，与年轻健康志愿者相比，老年人氢氯噻嗪系统清除率降低。
【药物相互作用】与其他抗高血压药物合用可以增加本品的抗高血压疗效。与保钾利尿剂、补钾制剂或含钾的盐替代物、或其他可以改变血清钾的药物（如肝素）合用需要谨慎并监测血钾水平。有报道，同时使用锂、ACE抑制剂和／或噻嗪类利尿剂，可引起血清锂浓度可逆性升高和锂中毒。没有同时应用缬沙坦与锂的经验。因此，在联合应用锂和本品的情况下，建议定期检测血清锂水平。缬沙坦单独与下列任何药物之间没有观察到有临床意义的相互作用。这些药物包括：西咪替丁、华法令、呋塞米、地高辛、阿替洛尔、吲哚美辛、氢氯噻嗪、氨氯地平和格列苯脲。因为本品中合有噻嗪类利尿剂的成分，所以可能发生下列相互作用：噻嗪类药物包括氢氯噻嗪可以增强箭毒衍生物的作用。与非甾体类抗炎药物合用（如水杨酸衍生物、吲哚美辛）可能减弱本品中噻嗪类成分的利尿和抗高血压的活性。如同时存在血容量不足则可能导致急性肾功能衰竭。与排钾利尿剂（如呋塞米）、皮质激素、促肾上腺皮质激素（ACTH）、两性霉素B、甘珀酸、青霉素G或水杨酸衍生物同时服用可以加剧钾的丢失。噻嗪类导致的低钾或低镁可以增加服用洋地黄类药物患者发生心律失常的危险。调整胰岛素或口服抗糖尿病药物的剂量可能是必要的。与噻嗪类利尿剂包括氢氯噻嗪联合使用可能增加对别嘌呤醇的超敏反应发生率，可能增加金刚烷胺引发副作用的危险性，也可能增强二氮嗪升高血糖的作用，可能减少细胞毒药物（如环磷酰胺，甲氨蝶呤）的肾脏排泄，因此增加它们的骨髓抑制作用。当同时给予抗胆碱能药物（如阿托品、比哌立登）时，噻嗪类利尿剂的生物利用度可能增加，这可能是胃肠道运动减弱和胃排空速度减慢的结果。有联合使用氢氯噻嗪和甲基多巴引起溶血性贫血的个例报道。消胆胺减少噻嗪类利尿剂包括氢氯噻嗪的吸收。联合使用噻嗪类利尿剂包括氢氯噻嗪和维生素D或钙盐可能增强升高血钙的效果。联合使用环孢素可能增加高尿酸血症的危险性而引起痛风的并发症。
【药物过量】缬沙坦过量可能会导致显著的低血压，进而引起意识水平下降、循环衰竭和/或休克。如果是进食不久，将会引起呕吐。另外，常规治疗是静脉输注生理盐水。因为在血浆中具有强大的结合能力，缬沙坦不能通过血液透析方法来进行清除，但氢氯噻嗪可通过透析方法予以清除。
【药理毒理】缬沙坦血管紧张素Ⅰ在血管紧张素转化酶（ACE）作用下形成血管紧张素Ⅱ（AngⅡ）。AngⅡ是肾素-血管紧张素-醛固酮系统（RAAS）的重要活性成分。与各种组织细胞膜上的特异受体结合发挥广泛的生理作用，包括直接或间接参与血压调节。血管紧张素Ⅱ是一种强的缩血管物质，可发挥直接的升压效应，还可促进钠的重吸收，刺激醒固酮分泌。缬沙坦是一种口服有活性的特异性的血管紧张素（Ang）Ⅱ受体拮抗剂，它选择性的作用于AT1受体亚型...