西洛他唑片说明书
【说明书修订日期】核准日期：2007年03月08日修改日期：2010年04月07日
【警告】因服用本药可能会使心率增加而发生心绞痛，要特别注意对心绞痛症状（胸痛）等的观察和问诊。在日本完成的脑梗死后预防复发的试验中，有患者出现长时间血压心率积（pressure rateproduct）明显升高，此外试验组出现心绞痛的发生率为1.16%（6/516），安慰剂组则无发生（0/518）
【药品名称】西洛他唑片
【商品名】培达
【英文名】Cilostazol Tablets
【汉语拼音】Xiluotazuo Pian
【成份】主要组成成份 本品主要成份为西洛他唑。化学名称：6-[4-(1-环已基-5-四唑基)丁氧基]-1,2,3,4-四氢-2-氧代喹啉化学结构式：分子式：C20H27N5O2分子量：369.46
【性状】本品为白色片。
【适应症】1.改善由于慢性动脉闭塞症引起的溃疡、肢痛、冷感及间歇性跛行等缺血性症状。2.预防脑梗死复发（心源性脑梗死除外）。
【规格】50mg。
【用法用量】通常，成人每次口服西洛他唑片0.1g(2片)，1天2次。另外，可根据年龄，症状适当增减。
【不良反应】1.严重不良反应（1）有时会发生充血性心衰、心肌梗死、心绞痛、室性心动过速，发生率不明。发现异常时，应停止给药，并进行适当处理。过敏：偶有皮疹、荨麻疹、瘙痒感，此时请停止服用。（2）出血：有发生脑出血等颅内出血（初期症状：头痛、恶心、呕吐、意识障碍、半身不遂）的可能，发生率不明。有这些症状时应停止给药并进行适当处理。有发生肺出血（发生率不明）、消化道出血、鼻出血、眼底出血（0.1%以下）等的可能。有这些症状时应停止给药并进行适当处理。（3）有发生全血细胞减少、粒细胞缺乏症（发生率不明）、血小板减少（0.1%以下）的可能，应充分注意观察，发现异常时应停止给药并进行适当处理。（4）间质性肺炎（发生率不明）：有时出现伴随发热、咳嗽、呼吸困难、胸部X线异常、嗜酸性粒细胞增多的间质性肺炎。在上述症状时，应停止给药，并进行肾上腺皮质激素等的处理。（5）肝功能障碍（0.1%～5%以下）、黄疸（发生率不明）：因为有发生AST（GOT）、ALT（GPT）、A1-P、LDH等升高和黄疸等，应充分注意观察，发现异常时应停止给药并进行适当处理。2.一般不良反应种类/发生率0.1～5%以下0.1%以下发生率不明过敏性疾病1）发疹皮疹、荨麻疹、瘙痒感等光过敏症循环系统2）心悸、心动过速、周身热感血压升高等 精神神经系统2）头痛、头重感、眩晕、失眠、发麻嗜睡、震颤等 消化系统腹痛、恶心、呕吐、食欲不振、腹泻、胸骨后烧灼感、腹胀等  血液 贫血、白细胞减少等嗜酸性粒细胞增多出血倾向皮下出血血尿 肝脏AST（GOT）、ALT（GPT）、A1-P、LDH升高等  肾脏 BUN、肌酐、尿酸升高等 其它出汗、浮肿、胸痛血糖升高、耳鸣、疼痛、倦怠感、乏力感、结膜炎、尿频、发热 注1）此时应停止给药注  2）此时应给予减量或停止给药等适当的处理。
【禁忌】1.出血患者(血友病、毛细血管脆弱症、颅内出血、消化道出血、尿路出血、咳血、玻璃体出血等)（可能增加出血）；2.充血性心衰患者（可能会加重症状）[本品是具有PDE3抑制作用的药物。在国外有报道，具有PDE3抑制作用的药物（米力农、维司力农），在以充血性心衰（NYHA分类Ⅲ～Ⅳ）患者为对象的安慰剂对照长期比较试验中，其存活率比安慰剂低。另外，对未患充血性心衰的患者长期给予包括本品在内的PDE3抑制剂的预后尚不明确]；3.对本品的成分有过敏史的患者；4.妊娠或有可能妊娠的妇女。
【注意事项】1.慎重给药（以下患者慎重给药）（1）月经期的患者（可能增加出血）；（2）有出血倾向的患者（可能会加重出血）；（3）正在使用抗凝药（华法林）或抗血小板药(阿司匹林、噻氯匹定等)、溶栓药（尿激酶、阿替普酶）、前列腺素E1制剂及其衍生物（前列地尔、利马前列素阿法环糊精）的患者(在充分注意凝血功能的情况下使用)；（4）合并冠状动脉狭窄的患者（给予本药所致的心律增加有可能诱发心绞痛）；（5）有糖尿病或糖耐量异常的患者（可能出现出血性不良反应）（6）重症肝功能障碍者（西洛他唑的血中浓度可能升高）、重症肾功能障碍患者（西洛他唑代谢的血中浓度可能升高）；（7）血压持续上升的高血压患者（恶性高血压等）。2.重要的注意事项（1）对脑梗死患者应在脑梗死症状稳定后开始给药。（2）在合并冠状动脉狭窄的患者中，当本品给药过程中出现过度心率增加时，有诱发心绞痛的可能性，此时，需采取减量或终止给药等适当的处置。（3）对脑梗死患者给药，在注意与其他抑制血小板聚集药物相互作用的同时，对持续高血压患者的给药应慎重，给药期间需充分控制血压。3.其他注意事项（1）在遗传性持续显著高血压、并已发生脑卒中的SHR-SP大鼠（自发性高血压脑卒中大鼠）中，与对照相比，西洛他唑0.3%混饵给药组存活期缩短（平均寿命：西洛他唑组40.2周、安慰剂组43.5周）。（2）据国外报道，西洛他唑0.1g与HMG-CoA还原酶抑制剂伐他汀80mg合并给药时，与洛伐他汀给药相比，洛伐他汀的AUC增加了64%。
【孕妇及哺乳期妇女用药】1.孕妇及有可能妊娠的妇女不要服药（动物（大鼠）试验中，有异常胎儿增加、出生时体重低，以及死亡仔增多的报道）；2.哺乳期妇女服药时应避免授乳（动物（大鼠）试验中，有进入乳汁的报道）。
【儿童用药】对低出生体重儿、新生儿、乳儿、幼儿，以及小儿的安全性尚未确立（使用经验少）。
【老年用药】一般来说，老年患者生理机能低下，因此应注意减量等。
【药物相互作用】本药主要由肝代谢酶CYP3A4代谢，一部分由CYP2D6、CYP2C19所代谢。注意合用。药物名称临床症状  处置机制  危险因素抗凝药  华法林等抑制血小板聚集药  阿司匹林噻氯匹定等溶栓药  尿激酶阿替普酶等前列腺素E1制剂及其衍生物前列地尔利马前列素阿法环糊精等   可能加重出血。合并用药时，为了预测出血等不良反应，应认真地进行血液凝固方面的检查。   因为本药具有血小板聚集抑制作用，所以与这类药物合用可能会增加出血。抑制药物代谢酶（CYP3A4）的药物大环内酯类抗生素（红霉素等）HIV蛋白水解酶抑制剂（利托拉韦等）本药的作用可能增强。合用时应注意减量或从低剂量开始给药。另外，注意不要与西柚汁同时服用。因为这些药物或西柚汁的成份会抑制CYP3A4，本药的血中浓度会上升。吡咯类抗真菌（伊曲康唑、咪康唑等）西咪替丁、地尔硫卓等）本药的作用可能增强。合用时应注意减量或从低剂量开始给药。另外，注意不要与西柚汁同时服用。因为这些药物或西柚汁的成份会抑制CYP3A4，本药的血中浓度会上升。抑制药物代谢酶（CYP2C19）的药物奥美拉唑等可能增强本药作用。合用时应注意减量或从低剂量开始给药。因为这些药物会抑制CYP2C19，使本药的血中浓度升高。
【药物过量】有关人体过量服用本品的资料有限。过量用药的急性症状表现为过强的药理作用，表现为严重的头痛、腹泻、低血压、心动过速，还可能会有心律不齐。应注意观察病人并给予辅助治疗。由于西洛他唑与蛋白的结合率高，在血液透析和腹膜透析时不易被有效的去除。口服西洛他唑的LD50在小鼠和大鼠是＞5.0g/kg，在狗是＞2.0g/kg。
【药理毒理】一、药理作用抗血小板作用（1）体外（In Vitro）对于人体血小板可抑制由ADP、胶原、花生四烯酸、肾上腺素、凝血酶导致的血小板聚集。此外，还可抑制切应力诱导的血小板聚集。对于人体血小板可抑制由ADP、肾上腺素导致的血小板一次聚集，还有解离由诱导因子导致的血小板聚集块得作用。抑制人体血小板中血栓A2的产生。抑制人体血小板中血液凝固的促进活性。（2）体内（In Vivo）用比格犬及猪进行口服给药试验，可抑制由ADP、胶原导致的血小板聚集。大鼠连续口服给药，不减弱对ADP诱导的血小板聚集的抑制作用。慢性动脉闭塞症患者及脑梗死患者口服后，可抑制由ADP、胶原、花生四烯酸、肾上腺素等导致的血小板聚集。人体给药后迅速产生血小板聚集抑制作用，连续服用也可维持效果而不减弱。停用本品即可使被抑制的血小板聚集能随本品血药浓度的衰减而恢复到给药前值，未发现反跳现象（聚集亢进）。2.抗血栓作用可抑制因从静脉向小鼠体内注入ADP、胶原而诱发的肺栓塞致死。可抑制因向犬的股动脉注入月桂酸钠，而诱发的血栓性后肢循环不全的进展。可抑制将犬的股动脉置换为人工血管，而诱发的局部血栓栓塞症状。可抑制猪颈动脉电刺激诱发的血栓形成。可减少家兔颈内动脉中注入花生四烯酸而出现的脑梗死域。可减少一过性脑缺血发作患者的发作次数。3.血管扩张作用可松弛KCl、前列腺素F2α引起的犬离体股动脉，大脑中动脉及基底动脉的收缩。增加麻醉犬股动脉、椎动脉、颈总动脉及颈内动脉的血流量。增加麻醉犬及麻醉猫的脑皮质的血流量。增加未麻醉大鼠的脑皮质或丘脑下部的血流量。对慢性动脉闭塞症患者通过体积描记法可以观察到踝关节、腓肠部组织血流量有所增加。进而，通过热像法可以观察到四肢皮肤温度有所上升，皮肤血流量有所增加。通过氙吸入法发现本品可增加缺血性脑血管障碍患者的脑血流量。4.对血管细胞的作用抑制人的培养血管平滑肌中3H-胸腺嘧啶脱氧核营的摄入。抑制用高半胱氨酸或脂多糖刺激人体的培养内皮细胞导致的乳酸脱氧酶漏出。5.作用机理本品可抑制家兔血小板中5-羟色胺的释放，但不影响血小板对5-羟色胺，腙苷的摄取。另外，还可抑制血栓紊A2导致的血小板聚集。本品通过选择性地抑制血小板及血管平滑肌内的磷酸二酯酶Ⅲ(PDE3，cGMP-inhibitedphosphodiesterase)的活性，发挥抗血小板作...